Toxische Konzentrationen ab 80 µmol/L.

Halbwertszeit	20 - 60 h
Zeit zum Erreichen des Steady-State	5 - 14 Tage (Konzentrations- abhängig)
Verteilungsvolumen	0.5 - 0.8 L/kg
Proteinbindung	90% an Albumin
Metabolisierung	hepatisch Cave: Gen-Defizienz CYP2C9 und CYP2C19 und Glucoronidierung Ggf Gen-Analyse anordnen
Elimination	hepatisch , Metabolite auch renal

Erhöhte Werte
Medikamente:Acetylsalicylsäure (Aspegic, Aspirin, Aspirin Cardio, Treupel,
Tiatral), Allopurinol (Zyloric), Amiodarone (Cordarone), Disulfiram (Antabus),
Isoniazid (Isozid, Rifater, Rimifon), Metronidazol (Flagyl, Metronidazole),
Omeprazol (Antra), Sulfonamide (Bactrim, Sulfadiazin), Thioridazin
(Melleril/Melleretten)(1)

Erniedrigte Werte
Medikamente:Acetylsalicylsäure (Aspegic, Aspirin, Aspirin Cardio, Treupel,
Tiatral), Carbamazepine (Tegretol, Timonil), Folsäure, Rifampicin (Rifater,
Rimactan), Valproat (Convulex, Depakine, Orfiril)

Analytische Interferenzen
urämische Probe

Proteinbindung: > 90 %, hauptsächlich an Albumin. Pharmakologisch aktiv ist nur das freie Phenytoin. Bedingungen, die die Konzentration oder Bindungskapazität des Albumins ändern, können Auswirkungen auf das freie Phenytoin und dessen Ausscheidungsrate haben.

Metabolismus: Phenytoin wird zu > 95 % in der Leber zum inaktiven p-Hydroxyphenyl-phenylhydantoin (HPPH) metabolisiert und dann im Urin als HPPH-Glucuronid ausgeschieden. Einige % des Phenytoins gelangen unverändert in den Urin.

Elimination: Bei den üblichen therapeutischen Konzentrationen ist die Monooxygenase, die die Biotransformation zu HPPH katalysiert, bereits mit Substrat gesättigt. Unter diesen Bedingungen ist nicht mehr die Halbwertszeit konstant, sondern die maximale Metabolisierungsrate Vmax. Diese wird mit 100 - 1000 mg/d (400 - 4000 µmol/d) angegeben. (1,2)

Zeit bis zum Steady State: dosisabhängig, in der Regel genügen 3 - 4 Wochen (1)

Es gibt verschiedene Mechanismen, durch welche Antiepileptika den Blutspiegel anderer Medikamente oder endogener Substanzen beeinflussten, oder durch die sie selbst beeinflusst werden können:(2)

1. Enzyminduktion: Diese führt zu einer schnelleren Metabolisierung der Antiepileptika, gleichzeitig verordneter Medikamente oder auch  endogener Substanzen. Der Blutspiegel sinkt, daher ist eventuell eine Dosisanpassung nötig. Beispiele für Enzyminduktoren sind Phenytoin, Phenobarbital und Carbamazepin.
2. Hemmung der Biotransformation, Konkurrenz bei der Ausscheidung: Der Blutspiegel steigt an. Diese Wirkung zeigen zum Beispiel Valproat, Sulfonamide, Chloramphenicol, Phenylbutazon, Sultiam.
3. Verdrängung aus der Bindung an Albumin und andere Plasmaproteine: Zunächst steigt die freie Fraktion des Medikaments an. Dies kann längerfristig unterschiedliche Folgen haben; ein Ansteigen des gesamten Plasmaspiegels, oder ein Absinken infolge einer schnelleren Elimination. Ein berüchtigter "Verdränger" ist Valproat, aber auch Acetylsalicylat, orale Antidiabetika und Cumarinderivate können diese Wirkung haben. Auch ein Albuminmangel ist bei der Dosierung zu berücksichtigen.

1. Aronson JK, Hardman M, Reynolds DJM: ABC of Monitoring Drug Therapy: Phenytoin
   BMJ 1992; 305:1215-8
2. Drug Monitoring: Leitfaden für die klinische Praxis Abbott Diagnostics Division 2. Auflage (1994)
3. Lüllmann H, Mohr K, Wehling M: Pharmakologie und Toxikologie Thieme Verlag 2003  317ff